Im Installationsverzeichnis des Games muss im Ordner Serious Sam HD The First EncounterUserData die Datei SeriousSamHD.ini mit einem texteditor geöffnet werden. In der Zeile 

cht_bEnableCheats = 0;
muss die 0 in eine 1 geändert und die Datei gespeichert werden. Nun kann eährend des laufenden Spiels mit ^ (Tilde) die Konsole geöffnet und die nachfolgenden Cheats eingetragen werden: 
cht_bFly=1                     :: Flug-Modus
cht_bGhost=1                   :: Durch Wände gehen
cht_bGiveAll=1                 :: Alle Gegenstände
cht_bGOD=1                     :: Unverwundbarkeit
cht_bInvisible=1               :: Unsichtbarkeit
cht_bRefresh=1                 :: Energie auffüllen
cht_fTranslationMultiplyer=1   :: Turbo-Modus
saveScreenShot()               :: Screenshot (TGA)